هدف: بسیاری از مطالعات بر نقش سیگار کشیدن و قرار گرفتن در معرض نیکوتین در افزایش بیماری‌های کبدی تأکید دارند. با این‌حال، مکانیسم دقیقی که نیکوتین از طریق آن بر روند فیبروز کبدی تأثیر می‌گذارد، مشخص نشده است. مطالعه حاضر به بررسی اثرات قرار گرفتن در معرض نیکوتین بر تعدیل فیبروز کبدی در مدل حیوانی سیروز صفراوی پرداخته است. مواد و روش‌ها: از مدل بستن مجرای صفراوی (BDL) برای القای فیبروز کلستاتیک در موش‌های بزرگ آزمایشگاهی ویستار استفاده شد. موش‌ها با دوزهای کم و زیاد نیکوتین (1 یا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به‌مدت 3 هفته تحت‌تیمار قرار گرفتند. سپس نسبت وزن طحال به وزن بدن، تکثیر مجاری صفراوی و ایجاد فیبروز کبدی بررسی شد. هم‌چنین بیان mRNA گیرنده‌های نیکوتینی استیل‌کولین و ژن‌های مرتبط با فیبروز با روش Real-time PCR اندازه‌گیری شد. یافته‌ها:نتایج نشان داد که نیکوتین باعث ایجاد فیبروز کبدی ناشی از بستن مجرای صفراوی می‌شود. نسبت وزن طحال به وزن بدن با قرار گرفتن در معرض نیکوتین به‌طور قابل‌توجهی افزایش یافت. رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین و ماسون تری‌کروم نشان داد که فیبروز کبدی در موش‌های بزرگ آزمایشگاهی BDL افزایش یافته است که در گروه‌های تحت درمان با نیکوتین به‌طور قابل‌توجهی افزایش یافته است. هم‌چنین، بیان گیرنده‌های نیکوتینی استیل‌کولین و بیان اکتین آلفای ماهیچۀ صاف در موش های بزرگ آزمایشگاهی کلستاتیک مشاهده شد و پس از قرار گرفتن در معرض نیکوتین افزایش یافت. فعال‌شدن گیرنده‌های نیکوتینی استیل‌کولین باعث تکثیر مجاری صفراوی و فیبروز کبدی می‌شود. نتیجه‌گیری: مطالعه مکانیسم درون‌سلولی نیکوتین و تغییر در بیان گیرنده‌های نیکوتین به‌دنبال مواجهه با نیکوتین می‌تواند هم در تشخیص بیماری‌های مرتبط با نیکوتین و هم در یافتن راهکارهای درمانی جدید مفید باشد.
