هدف:ارائه مکرر محرک شرطی (صدا) به تنهایی، در غیاب محرک غیر شرطی (شوک الکتریکی کف پا)، پاسخ ترس را تضعیف می‌کند که به این فرآیند خاموشی ترس شرطی شده می‌گویند. ناحیه اینفرالیمبیک (IL) قشر پره‌فرونتال میانی (mPFC) نقش مهمی در خاموشی حافظه ترس دارد. گیرنده‌های گلوکوکورتیکوئیدی(GRs) و آدرنرژیکی در فرآیندهای مختلف یادگیری و حافظه با هم تعامل دارند. با این وجود اثرات تعاملی این دو سیستم در خاموشی حافظه ترس در ناحیه اینفرالیمبیک و مکانیسم‌های نوروبیولوژیک آن مورد بررسی قرار نگرفته است. هدف این مطالعه تعیین نقش تعاملی گیرنده‌های گلوکوکورتیکوئید و بتا-آدرنرژیک در ناحیه اینفرالیمبیک بر اکتساب و تثبیت خاموشی حافظه ترس شرطی شده شنیداریبود. مواد و روش‌ها: تست‌های رفتاری شرطی شدن و خاموشی ترس شنیداری مورد استفاده قرار گرفت. میزان بی‌حرکتی حیوان (به‌عنوان شاخص ترس) محاسبه شد. به‌منظور بررسی مکانیسم سلولی احتمالی خاموشی ترس، فعالیت پروتئین‌های P-ERK و P-CREB، با استفاده از روش وسترن‌بلات مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته‌ها: تزریق سیستمیک (3 میلی‌گرم به ازاء هر کیلوگرم، داخل‌صفاقی) و داخل ناحیه اینفرالیمبیک (20 نانوگرم در نیم میکرولیتر) کورتیکوسترون (لیگاند گیرندهگلوکوکورتیکوئید)، قبل از تست خاموشی روز اول و بلافاصله بعد از تست خاموشی روز اول و دوم، موجب تسهیل اکتساب و تثبیت خاموشی حافظه ترس شد.تزریق سیستمیک (25/0 میلی‌گرم به ازاء هرکیلوگرم، داخل‌صفاقی) و داخل ناحیه اینفرالیمبیک(50 نانوگرم در نیم میکرولیتر) کلن‌بوترول به‌عنوان آگونیست گیرنده بتا دو- آدرنرژیک، اثر تسهیلی کورتیکوسترون بر اکتساب و تثبیت خاموشی حافظه ترس را مهار کرد، اما تزریق سیستمیک (5/2 میلی‌گرم به ازاء هرکیلوگرم، داخل‌صفاقی) و داخل ناحیه اینفرالیمبیک (500 نانوگرم در نیم میکرولیتر) پروپرانولول به‌عنوان آنتاگونیست گیرنده بتا-آدرنرژیک، اثر تسهیلی کورتیکوسترون بر اکتساب و تثبیت خاموشی حافظه ترس را افزایش داد. تزریق کورتیکوسترون در ناحیه اینفرالیمبیک قبل از اکتساب و بعد از تثبیت خاموشی حافظه ترس، به‌ترتیب، میزان بیان پروتئین‌های P-ERK و P-CREB را افزایش داد و این اثر توسط کلن‌بوترول افزایش و توسط پروپرانولول کاهش یافت. نتیجه‌گیری: این یافته‌ها نشان داد که بتا-آدرنورسپتورها در تعدیل اثرات تسهیلی کورتیکوسترون در خاموشی حافظه ترس شرطی شنیداری نقش دارند. گیرنده‌های گلوکوکورتیکوئیدی و بتا-آدرنرژیکی در ناحیه اینفرالیمبیک خاموشی حافظه ترس را از طریق مسیر سیگنالینگ ERK و CREB تنظیم می‌کنند.
