Koomesh journal
كومش
Koomesh
Medical Sciences
http://koomeshjournal.semums.ac.ir
47
journal47
16087046
10.52547/koomesh
fa
jalali
1393
6
1
gregorian
2014
8
1
16
1
online
1
fulltext
en
بررسی متابونومیکس اثر داروی آرتمیزینین روی فاز ایستائی انگل لیشمانیا ماژور سویه فردلین در شرایط آزمایشگاهی
The metabonomic changes of leishmania major, s promastigotes (fredlin strain) after in vitro artemisinin treatment at stationary phase
عمومى
General
پژوهشي
Research
سابقه و هدف: بر اساس تقسیمبندی سازمان بهداشت جهانی (WHO) ، بیماری لیشمانیازیس از جمله شش بیماری مهم منطقه حارهای محسوب میگردد. همچنین این بیماری در خاورمیانه و کشورهای مدیترانهای نیز شایع میباشد. اهمیت کنترل این بیماری، به دلیل افزایش موارد مشاهده شده در بیماران دارای نقص سیستم ایمنی از جمله ایدز میباشد و با توجه به نیاز مبرم به داروهای جدید با عوارض کمتر برای کنترل و درمان بیماری، تاثیر داروی آرتمیزینین بر روی متابولیتهای پروماستیگوتهای انگل لیشمانیا ماژور (سوش فردلین) در شرایط آزمایشگاهی در انستیتو پاستور ایران بررسی گردید. مواد و روش ها: پس از تعیین IC50 داروی آرتمیزینین بر روی انگل لیشمانیا؛ متابولیتهای انگل در دو گروه کنترل (بدون دریافت دارو) و گروه مورد آزمایش (دریافتکننده دوز مشخص از دارو) با استفاده از روش طیفسنجی مغناطیس هستهH NMR مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها: نتایج مطالعات ما نشان میدهد که تغییرات متابولیسم فاز ایستایی پروماستیگوت لیشمانیا سوش فردلین در دو گروه کنترل و گروه تحت اثر داروی آرتمیزینین، از بین 41 متابولیت چرخه متابولیسمی گالاکتوز، تعداد 5 متابولیت بیشترین تغییرات را نشان دادند، لذا متابولیتهای مسیر گالاکتوز رتبه اول تغییرات را دارد و سپس متابولیتهای مسیر بیوسنتز اسفنگولیپید و بیوسنتز والین، لوسین وایزولوسین در درجه بعدی اهمیت قرار میگیرند. نتیجه گیری: داروی آرتمیزینین در شرایط آزمایشگاهی با تغییر در متابولیتهای مربوط به چرخههای متابولیسمی مختلف از جمله مسیر متابولیسمی گالاکتوز، مسیر بیوسنتز اسفنگولیپید و همچنین مسیر بیوسنتز والین، لوسین و ایزولوسین منجر به توقف فعالیت انگل لیشمانیا ماژور سویه فردلین گردید. طیفهای حاصله از آزمون H NMR توسط نرمافزار آماری کمومتریکس، اختلاف معنیداری را بین متابولیتهای گروه دریافتکننده داروی آرتمیزینین و گروه بدون دریافت دارو نشان داد. با بررسی این تغییرات و شناسایی جایگاه متابولیتهای مذکور در مسیرهای متابولیکی تغییر یافته میتوان جهت از بین بردن انگل در جستجوی هدفدار ژنهای موثر در بیان آنزیمی این مسیرها بود که برا ی انگل ضروری هستند و کنترل متابولیکی بالایی را در انگل انجام داده در حالی که کنترل کمی در میزبان دارند. با توجه به اهمیت درمان بیماری لیشمانیوز و نتایج مطالعه حاضر از مسیرهای متابولیسمی تغییر یافته در انگل لیشمانیا، با تمرکز بیشتر روی این مسیرها راهی برای بررسیهای آتی بیماری و کشف داروها و درمانهای جدید باز میگردد.
Introduction: Based on WHO classifications, leishmaniasis
enumerates as one of the six important diseases in the tropics. It is also
common in the Middle East and the Mediterranean countries. Control of the disease
is important due to increased clinical cases in immune-system deficiency
patients. With regard to the increasing need to new drugs with lesser side
effects for the control and treatment of the disease, we surveyed the in
vitro effects of artemisinin on the promastigotes of leishmania major,
s metabolites in Pasteur institute of Iran. Materials and Methods: After IC50 determination, the effects of
different concentrations of artemisinin drug were assessed on the metabolites
of leishmania in two groups the control group (without drug reception
in culture media) and the case group (with drug reception in culture media), by
using NMR technique. Results: The results of this study indicate that in
the metabolic changes in promastigotes of leishmania major (fredlin
strain) at stationary phase, 5 metabolites of the 41 ones in the galactose
metabolic cycle have shown significant changes. Therefore, galactose metabolism
has changed the most, while sphingolipid, valine, leucine and isoleucine
biosynthesis follow respectively. Conclusion: Artemisinin resulted in metabolic changes in
biochemical pathways including galactose, sphingolipids and also valine,
lucine, isoleucine that culminated in cessation of leishmania major’s
(fredlin strain) activity. Spectra derived from H NMR showed significant
difference (p
آرتمیزینین لیشمانیا, فردلین, متابونومیکس, متابولومیکس
Artemisinin, Leishmania, parasite, Fredlin, Metabonomics
90
96
http://koomeshjournal.semums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2277-1&slc_lang=en&sid=1
Masoud
Beigi boroujeni
مسعود
بیگی بروجنی
4700319475328460015281
4700319475328460015281
No
Mohammad
Arjmand
محمد
ارجمند
arjmand@pasteur.ac.ir
4700319475328460015282
4700319475328460015282
Yes
Ghader
Khalili
قادر
خلیلی
4700319475328460015283
4700319475328460015283
No
Ziba
Akbari
زیبا
اکبری
4700319475328460015284
4700319475328460015284
No
A. li
Najafi
علی
نجفی
4700319475328460015285
4700319475328460015285
No
Nasim
Beigi boroujeni
نسیم
بیگی بروجنی
4700319475328460015286
4700319475328460015286
No
Afsaneh
Shafiei
افسانه
شفیعی
4700319475328460015287
4700319475328460015287
No
Reza
Haji hosseini
رضا
حاجی حسینی
4700319475328460015288
4700319475328460015288
No