%0 Journal Article %A Safaroghli-Azar, A. va %A Sadri, Mohammadreza %A Bashash, Davood %T Induction of p21- and p27-mediated cell cycle arrest in Nalm-6 cells using pan-PI3K inhibitor (Buparlisib) %J Koomesh journal %V 20 %N 4 %U http://koomeshjournal.semums.ac.ir/article-1-4410-fa.html %R %D 1397 %K Cell cycle, Acute Lymphoblastic Leukemia, PI3K Pathway, Buparlisib, Nalm-6, %X هدف: در عرصه درمان‌های هدفمند، تلاش‌های بی‌شماری معطوف شناسایی عوامل جدید با فعالیت‌های ضدتوموری گشته است تا علاوه بر آن‌که بقاء بیماران مبتلاء به بدخیمی‌ها را بهبود بخشند، عوارض جانبی رژیم‌های درمانی کنونی را نیز کاهش دهند. مطالعات ژنتیکی، نقش مهمی را برای فعالیت نابه‌جای مسیر PI3K نه تنها در پاتوژنز لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) بلکه در ایجاد فنوتیپ مقاوم به درمان در نظر می‌گیرند. هدف از این مطالعه، ارزیابی فعالیت آنتی‌پرولیفراتیو داروی تمام ایزوفرمی PI3K، Buparlisib در سلول‌های Nalm-6 بود. مواد و روش‌ها: به‌منظور بررسی این‌که آیا مهار مسیر PI3K با استفاده از Buparlisib اثر آنتی‌پرولیفراتیو را در سلول‌های لوسمیک اعمال می‌نماید، سلول‌های Nalm-6 با غلظت‌های مختلف مهارکننده تیمار شدند و متعاقباً درصد زنده‌مانی، تعداد سلول‌ها، پیشرفت چرخه سلولی و تغییر فعالیت رونویسی ژن‌های دخیل در چرخه سلولی مورد سنجش قرار گرفت. یافته‌ها: Buparlisib نه تنها تعداد سلول‌های زنده تیمار شده را به صورت وابسته به غلظت و زمان کاهش داد؛ بلکه درصد زنده‌مانی سلول‌ها را نیز پایین آورد. هم‌چنین، ما دریافتیم که اثر آنتی‌پرولیفراتیوی مهارکننده احتمالاً از طریق توقف چرخه سلولی و به علت افزایش بیان ژن‌های p21 و p27 در کنار کاهش بیان ژن c-Myc صورت می‌گیرد. نتیجه‌گیری: نتایج این بررسی نشان می‌دهد که Buparlisib از طریق کاهش میزان همانندسازی DNA، توقف چرخه سلولی و تغییر بیان ژن‌های دخیل در تکثیر سلولی می‌تواند از میزان تکثیر سلول‌های Nalm-6 بکاهد. نتایج به دست آمده نشان می‌دهند که ممکن است بتوان از درمان‌های مبتنی بر مهارکنندگان PI3K به‌عنوان راه‌کار درمانی امیدبخش در درمان بیماران مبتلا به ALL استفاده نمود.   %> http://koomeshjournal.semums.ac.ir/article-1-4410-fa.pdf %P 756-763 %& 756 %! %9 Research %L A-10-4372-2 %+ Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran %G eng %@ 16087046 %[ 1397