:: جلد 22، شماره 1 - ( زمستان 1398 ) ::
جلد 22 شماره 1 صفحات 197-192 برگشت به فهرست نسخه ها
اثر ترکیب توپوتکان و نانوذرات اکسید روی بر سمیت و بیان ژن P53 در رده سلولی سرطان پستان MCF-7
علیرضا شریفیان ، فهیمه باغبانی آرانی ، حسن صاحب جمعی
چکیده:   (3528 مشاهده)
هدف: سرطان پستان فراوان‌ترین نوعِ بدخیمی در میان زنان می‌باشد. امروزه، استفاده از نانوذرات به عنوان یکی از امیدهای موفق در درمان و تشخیص بسیاری از بیماری‌ها از جمله سرطان مطرح است. هدف این مطالعه، بررسی اثرات داروی ضد سرطان توپوتکان و نانو‌ذرات اکسید روی (ZnONPs) به طور ترکیبی بر روی سمیت و بیان ژن P53 در رده سلولی سرطان پستان(MCF-7)  می‌باشد. مواد و روش‌ها: در این مطالعه غلظت‌های مختلف داروی توپوتکان و نانوذرات اکسید روی به صورت جداگانه و در ترکیب با یکدیگر بر روی سلول‌های سرطانی MCF7 تیمار گردید. سپس درصد زنده مانی سلول‌ها به روش MTT مورد سنجش قرار گرفت. پس از استخراج RNA از سلول‌های تیمار شده و ساخت cDNA، میزان بیان ژن P53 به روش Real time PCR مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته‌ها: بر اساس نتایج MTT اثر سمی ZnoNPs و داروی توپوتکان بر علیه سلول‌های MCF7 وابسته به دوز می‌باشد و میزان بقاء سلول‌ها را به طور معنی‌داری کاهش می‌دهد. هم‌چنین ترکیب غلظت 45 میکروگرم ZnoNPs با تمامی غلظت‌های توپوتکان در رده سلولی MCF-7 موجب افزایش اثرات توکسیک دارو گردید. نتایج بیان ژنی اثرات ترکیبی نانوذرات و داروی توپوتکان نشان داد که در رده سلولی تحت تیمار، بیان ژنی P53 به میزان 3/1 برابر افزایش می‌یابد. نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان داد که اثرات نانو‌ذرات اکسید روی و داروی توپوتکان به صورت ترکیبی اثرات ضد سرطانی سینرژیک را بر روی رده سلولی سرطان پستان نشان می‌دهند.  
واژه‌های کلیدی: سرطان پستان، توپوتکان، نانوذرات اکسید روی، P53
متن کامل [PDF 1937 kb]   (1097 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: عمومى
دریافت: 1398/1/11 | پذیرش: 1398/4/11 | انتشار: 1398/10/14
فهرست منابع
1. [1] DeSantis C, Ma J, Bryan L, Jemal A. Breast cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin 2014; 64: 52-62. [DOI:10.3322/caac.21203] [PMID]
2. [2] Hollstein M, Sidransky D, Vogelstein B, Harris CC. P53 mutations in human cancers. Science 1991; 253: 49-53. [DOI:10.1126/science.1905840] [PMID]
3. [3] Menendez JA, Lupu R. RNA interference-mediated silencing of the p53 tumor-suppressor protein drastically increases apoptosis after inhibition of endogenous fatty acid metabolism in breast cancer cells. Int J Mol Med 2005; 15: 33-40. [DOI:10.3892/ijmm.15.1.33] [PMID]
4. [4] Levine AJ. p53, the cellular gatekeeper for growth and division. Cell 1997; 88: 323-331. [DOI:10.1016/S0092-8674(00)81871-1]
5. [5] Lane DP, Lu X, Hupp T, Hall PA. The role of the p53 protein in the apoptotic response. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1994; 345: 277-280. [DOI:10.1098/rstb.1994.0106] [PMID]
6. [6] Mashimo T, Watabe M, Hirota S, Hosobe S, Miura K, Tegtmeyer PJ, et al. The expression of the KAI1 gene, a tumor metastasis suppressor, is directly activated by p53. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 11307-11311. [DOI:10.1073/pnas.95.19.11307] [PMID] [PMCID]
7. [7] Zou Z, Gao C, Nagaich AK, Connell T, Saito S, Moul JW et al. p53 regulates the expression of the tumor suppressor gene maspin. J Biol Chem 2000; 275: 6051-6054. [DOI:10.1074/jbc.275.9.6051] [PMID]
8. [8] Hulla J, Sahu S, Hayes A. Nanotechnology: History and future. Hum Exp Toxicol 2015; 34: 1318-1321. [DOI:10.1177/0960327115603588] [PMID]
9. [9] Souza LG, Silva EJ, Martins AL, Mota MF, Braga RC, Lima EM, et al. Development of topotecan loaded lipid nanoparticles for chemical stabilization and prolonged release. Eur J Pharm Biopharm 2011; 79: 189-196. [DOI:10.1016/j.ejpb.2011.02.012] [PMID]
10. [10] Shen B, Zhao K, Ma S, Yuan D, Bai Y. Topotecan-loaded mesoporous silica nanoparticles for reversing multi-drug resistance by synergetic chemoradiotherapy. Chem Asian J 2015; 10: 344-348. [DOI:10.1002/asia.201403117] [PMID]
11. [11] Nguyen D, Zajac-Kaye M, Rubinstein L, Voeller D, Tomaszewski JE, Kummar S, et al. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibition enhances p53-dependent and independent DNA damageresponses induced by DNA damaging agent. Cell Cycle 2011; 10: 4074-4082. [DOI:10.4161/cc.10.23.18170] [PMID] [PMCID]
12. [12] Patankar NA, Waterhouse D, Strutt D, Anantha M, Bally MB. topophore C: a liposomal nanoparticle formulation of topotecan for treatment of ovarian cancer. Invest New Drugs 2013; 31: 46-58. [DOI:10.1007/s10637-012-9832-8] [PMID]
13. [13] Mira K, Kwangsu O, Keunchang Ch, Sang-Woo J, So YL. Live-cell monitoring of the glutathione-triggered release of the anticancer drug topotecan on gold nanoparticles in serum-containing media. Chem Commun 2012; 48: 4205-4207. [DOI:10.1039/c2cc30679d] [PMID]
14. [14] Rafieian-Kopaei M, Setorki M, Doudi M, Baradaran A, Nasri H. Atherosclerosis: process, indicators, risk factors and new hopes. Int J Prev Med 2014; 5: 927-946.
15. [15] Shandiz SA, Farasati S, Saeedi B, Baghbani-Arani F, Akbari Asl E, Keshavarz-Pakseresht B, et al. Up regulation of KAI1 gene expression and apoptosis effect of imatinib mesylate in gastric adenocarcinoma (AGS) cell line. Asian Pac J Trop Dis 2016; 6: 120-125. [DOI:10.1016/S2222-1808(15)60996-3]
16. [16] Santini D, Stumbo L, Spoto C, D'Onofrio L, Pantano F, Iuliani M, et al. Bisphosphonates as anticancer agents in early breast cancer: preclinical and clinical evidence. Breast Cancer Res 2015; 17: 121. [DOI:10.1186/s13058-015-0634-8] [PMID] [PMCID]
17. [17] Wahab R, Dwivedi S, Umar A, Singh S, Hwang IH, Shin HS, et al. ZnO nanoparticles induce oxidative stress in Cloudman S91 melanoma cancer cells. J Biomed Nanotechnol 2013; 9: 441-449. [DOI:10.1166/jbn.2013.1593] [PMID]
18. [1] DeSantis C, Ma J, Bryan L, Jemal A. Breast cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin 2014; 64: 52-62. [DOI:10.3322/caac.21203] [PMID]
19. [2] Hollstein M, Sidransky D, Vogelstein B, Harris CC. P53 mutations in human cancers. Science 1991; 253: 49-53. [DOI:10.1126/science.1905840] [PMID]
20. [3] Menendez JA, Lupu R. RNA interference-mediated silencing of the p53 tumor-suppressor protein drastically increases apoptosis after inhibition of endogenous fatty acid metabolism in breast cancer cells. Int J Mol Med 2005; 15: 33-40. [DOI:10.3892/ijmm.15.1.33] [PMID]
21. [4] Levine AJ. p53, the cellular gatekeeper for growth and division. Cell 1997; 88: 323-331. [DOI:10.1016/S0092-8674(00)81871-1]
22. [5] Lane DP, Lu X, Hupp T, Hall PA. The role of the p53 protein in the apoptotic response. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1994; 345: 277-280. [DOI:10.1098/rstb.1994.0106] [PMID]
23. [6] Mashimo T, Watabe M, Hirota S, Hosobe S, Miura K, Tegtmeyer PJ, et al. The expression of the KAI1 gene, a tumor metastasis suppressor, is directly activated by p53. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 11307-11311. [DOI:10.1073/pnas.95.19.11307] [PMID] [PMCID]
24. [7] Zou Z, Gao C, Nagaich AK, Connell T, Saito S, Moul JW et al. p53 regulates the expression of the tumor suppressor gene maspin. J Biol Chem 2000; 275: 6051-6054. [DOI:10.1074/jbc.275.9.6051] [PMID]
25. [8] Hulla J, Sahu S, Hayes A. Nanotechnology: History and future. Hum Exp Toxicol 2015; 34: 1318-1321. [DOI:10.1177/0960327115603588] [PMID]
26. [9] Souza LG, Silva EJ, Martins AL, Mota MF, Braga RC, Lima EM, et al. Development of topotecan loaded lipid nanoparticles for chemical stabilization and prolonged release. Eur J Pharm Biopharm 2011; 79: 189-196. [DOI:10.1016/j.ejpb.2011.02.012] [PMID]
27. [10] Shen B, Zhao K, Ma S, Yuan D, Bai Y. Topotecan-loaded mesoporous silica nanoparticles for reversing multi-drug resistance by synergetic chemoradiotherapy. Chem Asian J 2015; 10: 344-348. [DOI:10.1002/asia.201403117] [PMID]
28. [11] Nguyen D, Zajac-Kaye M, Rubinstein L, Voeller D, Tomaszewski JE, Kummar S, et al. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibition enhances p53-dependent and independent DNA damageresponses induced by DNA damaging agent. Cell Cycle 2011; 10: 4074-4082. [DOI:10.4161/cc.10.23.18170] [PMID] [PMCID]
29. [12] Patankar NA, Waterhouse D, Strutt D, Anantha M, Bally MB. topophore C: a liposomal nanoparticle formulation of topotecan for treatment of ovarian cancer. Invest New Drugs 2013; 31: 46-58. [DOI:10.1007/s10637-012-9832-8] [PMID]
30. [13] Mira K, Kwangsu O, Keunchang Ch, Sang-Woo J, So YL. Live-cell monitoring of the glutathione-triggered release of the anticancer drug topotecan on gold nanoparticles in serum-containing media. Chem Commun 2012; 48: 4205-4207. [DOI:10.1039/c2cc30679d] [PMID]
31. [14] Rafieian-Kopaei M, Setorki M, Doudi M, Baradaran A, Nasri H. Atherosclerosis: process, indicators, risk factors and new hopes. Int J Prev Med 2014; 5: 927-946.
32. [15] Shandiz SA, Farasati S, Saeedi B, Baghbani-Arani F, Akbari Asl E, Keshavarz-Pakseresht B, et al. Up regulation of KAI1 gene expression and apoptosis effect of imatinib mesylate in gastric adenocarcinoma (AGS) cell line. Asian Pac J Trop Dis 2016; 6: 120-125. [DOI:10.1016/S2222-1808(15)60996-3]
33. [16] Santini D, Stumbo L, Spoto C, D'Onofrio L, Pantano F, Iuliani M, et al. Bisphosphonates as anticancer agents in early breast cancer: preclinical and clinical evidence. Breast Cancer Res 2015; 17: 121. [DOI:10.1186/s13058-015-0634-8] [PMID] [PMCID]
34. [17] Wahab R, Dwivedi S, Umar A, Singh S, Hwang IH, Shin HS, et al. ZnO nanoparticles induce oxidative stress in Cloudman S91 melanoma cancer cells. J Biomed Nanotechnol 2013; 9: 441-449. [DOI:10.1166/jbn.2013.1593] [PMID]



XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
جلد 22، شماره 1 - ( زمستان 1398 ) برگشت به فهرست نسخه ها