|
القاء اثرات آپوپتوتیک و ضدتکثیری در سلول‌های REH متعاقب مهار رسپتور نورکینین-1 توسط Aprepitant
|
الهام رازانی   ، آوا صفراوغلی آذر ، داود بشاش |
|
|
|
چکیده: (3776 مشاهده) |
| هدف: به دنبال معرفی مسیر پیام‌رسانی NK1R به عنوان یک مسیر کارسینوژنیک، مطالعات زیادی، فعالیت غیرطبیعی این مسیر را در بسیاری از بدخیمی‌های انسانی گزارش کرده‌اند. بر اساس اهمیت قابل توجه مسیر NK1R در پاتوژنز لوسمی لنفوبلاستیک حاد (Acute Lymphoblastic Leukemia) (ALL)، هدف این مطالعه بررسی تاثیر مهارکننده غیرپپتیدی و رقابتی ) NK1R (Aprepitant، ا بر رده سلولی REH، مشتق شده از لوسمی لنفوبلاستیک حاد بود.
مواد و روش‌ها: برای بررسی اثر آنتی‌لوسمیک آنتاگونیست NK1R، سلول‌های REH با دوزهای مختلفی از Aprepitant تیمار گشتند و سپس درصد زنده‌مانی، میزان تکثیر سلولی و فعالیت متابولیک آن‌ها مورد ارزیابی قرار گرفت. علاوه بر این، به منظور مشخص کردن تاثیر دارو بر پیشرفت چرخه سلولی و القاء آپوپتوز، رنگ‌آمیزی Annexin-V/PI و آنالیز محتوای DNA سلولی صورت گرفت. در انتها، میزان تغییر فعالیت رونویسی ژن‌های مرتبط با آپوپتوز توسط تست RQ-PCR مورد ارزیابی قرار گرفت.
یافته‌ها: ما دریافتیم که مهار مسیر پیام‌رسانی NK1R دارای اثرات سایتوتوکسیک و آنتی‌پرولیفراتیو در رده سلولی REH از طریق افزایش خروج فسفاتدیل سرین، افزایش جمعیت سلولی در فاز G1 و کاهش زنده‌مانی سلول‌های تیمار‌شده با Aprepitant می‌باشد. علاوه بر این، نتایج ما نشان داد که آپوپتوز القاء‌شده توسط Aprepitant در این رده سلولی احتمالاً از طریق تغییر نسبت بیان ژن‌های آنتی‌آپوپتوتیک و پروآپوپتوتیک، Bax و Bcl-2، صورت می‌گیرد.
نتیجه‌گیری: این مطالعه تاثیر ضد لوسمیک Aprepitant را در رده سلولی Pre-B ALL آشکار کرده و توانایی این دارو را در القاء آپوپتوز مشخص می‌سازد.
|
|
| واژه‌های کلیدی: لوسمی لنفوبلاستیک حاد، Aprepitant، آپوپتوز، نوروکینین-1 رسپتور، رده سلولی REH |
|
|
متن کامل [PDF 1981 kb]
(777 دریافت)
|
نوع مطالعه: پژوهشي |
موضوع مقاله:
عمومى
دریافت: 1396/8/17 | پذیرش: 1397/2/10 | انتشار: 1397/7/1
|
|
|
|
|
|
